Рак матки симптомы

 Рак матки - это рост злокачественных клеток в матке. За последнее время отмечается постоянный и неуклонный рост заболеваемости раком тела матки и занимает второе-третье место среди всех злокачественных новообразований у женщин, уступая лишь раку молочной железы и яичников. Несмотря на существующее мнение о медленном характере роста и распространения рака тела матки, летальность от этого заболевания остается весьма значительной.

Термин рак матки часто используется вместо термина «рак эндометрия», поскольку злокачественные образования матки наиболее часто развиваются в эндометрии - тканях, выстилающих матку. Злокачественные опухоли могут также развиться в мышечной стенке матки (саркома матки), хотя это происходит относительно редко.

Рак матки является наиболее частым раком тазовых женских половых органов; он наиболее часто затрагивает женщин в постклимактерический период, в возрасте от 50 до 70 лет. Более молодые женщины, у которых яичники вырабатывают эстроген, но овуляция не происходит, а также женщины с поликистозом яичников также склонны к развитию рака матки. Рак матки обычно развивается и распространяется медленно; он излечим при раннем обнаружении и лечении.

Причины

•    Причина рака матки неизвестна.

•    Тучность, высокое кровяное давление, сахарный диабет, гиперплазия эндометрия, внутриматочные полипы, поликистоз яичников и поздняя менопауза с сильными кровотечениями связаны с увеличенным риском рака матки.

•    Долгосрочное использование эстроген-заместительной терапии (без гестагенного средства) женщинами в постклимактерический период связано с более высокой вероятностью развития рака матки.

•    Тамоксифен, препарат, используемый при лечении рака груди, увеличивает риск рака матки.

•    Рак матки более часто встречается у женщин, которые имели мало или совсем не имели детей; он реже встречается у тех, кто использовал пероральные противозачаточные средства.

Увеличение частоты выявления рака тела матки обнаруживается в основном в странах с высоким экономическим уровнем жизни.

Рост заболеваемости раком тела матки многие  связывают с повышением материального уровня жизни, изменением принципов питания (увеличением использования мяса и животных жиров), широким неконтролируемым применением контрацептивов и медикаментов гормональной природы. Другие видят причину в увеличении общей продолжительности жизни женщин.

Высокий уровень заболеваемости отмечается в группах риска, к которым относятся женщины с сопутствующими эндокринно-обменными заболеваниями, дисфункцией яичников.

У женщин молодого возраста риск развития рака тела матки ассоциируется с предшествующей патологией гениталий: миомой матки в 1.6—8%; полипозом эндометрия — 5.3—25%; дисфункцией на фоне поликистоза яичников — 25%; различными формами гиперплазий эндометрия — 81.3%.

Симптомы

•    Кровотечение из влагалища после менопаузы.

•    Обильные постоянные или необычные (водянистые или с кровью) выделения из влагалища.

•    Боль в нижней части живота и потеря веса при выраженном развитии болезни.

Лечение

•    Основным способом лечения является полная гистерэктомия (хирургическое удаление матки). Фаллопиевы трубы, яичники, верхняя часть влагалища и соседние лимфатические узлы могут также быть удалены в зависимости от степени распространения рака.

•    Раковые образования на самой ранней стадии (неинвазивный рак с клетками нормального вида) могут быть вылечены с помощью одной гистерэктомии, без удаления прилегающих органов.

•    Если рак, как полагают, продвинулся дальше самой ранней стадии, лучевая терапия (внешнее и внутреннее облучение) может использоваться в дополнение к операции; при внутреннем облучении маленькие радиоактивные шарики вводят в опухоль или помещают рядом с ней на 48-72 часа за один сеанс.

•    Гестагенные средства могут использоваться при лечении рака матки; химиотерапия оказывается неэффективной в большинстве случаев.

Методы лечения рака тела матки и их эффективность

Методы лечения рака тела матки за последние 2 десятилетия претерпели существенные изменения. Это обстоятельство в значительной мере обусловлено эволюцией взглядов на биологические свойства и радиочувствительность злокачественных новообразований тела матки, углублением представлений об особенностях патогенеза и роли гипофизарно-гипоталамической системы в развитии и клиническом проявлении этого заболевания, а также расширением знаний о характере лимфогенного метастазирования опухолей эндометрия. Общепризнанно, что ведущими являются хирургический и комбинированный методы лечения.

Наиболее значительным достижением в области хирургического лечения больных раком тела матки является обоснование дифференцированных показаний к применению трех видов оперативного вмешательства. Применение расширенной гистерэктомии позволило улучшить 5-летние результаты лечения больных раком тела матки на 12%. Таким образом, важная роль в повышении эффективности лечения принадлежит собственно хирургическому компоненту.

Мнения клиницистов единодушны в том, что приоритет остается за комбинированным методом лечения, обеспечивающим довольно высокие показатели 5-летней выживаемости больных .

Широкое применение лучевого лечения является объективным фактором, требующим совершенствования существующих и разработки новых методов лучевого воздействия.

Лучевая терапия как компонент комбинированного лечения больных раком тела матки. Данные литературы о роли лучевого компонента при комбинированном и комплексном лечении больных раком тела матки весьма противоречивы. Ряд исследователей использует предоперационную внутриполостную гамма-терапию.

При предоперационном облучении предполагают получить следующие результаты:

1.    добиться гибели или снижения жизнеспособности раковых клеток, обеспечить проведение операции в абластичных условиях;

2.    уменьшить размеры опухоли, обеспечить возможность хирургического лечения в тех случаях, когда местное распространение рака не позволяет провести операцию на I этапе лечения.

В некоторых работах круг показаний к предоперационному внутри-полостному облучению ограничен наблюдениями, в которых отмечается увеличение матки или снижение гистологической дифференцировки опухоли, а также при II и III стадиях заболевания. В ряде зарубежных клиник, где применяется предоперационное облучение, его сторонники указывают на следующие преимущества:

1.    Предпочтительность с радиобиологических позиций, т. е. воздействию подвергается опухоль с неповрежденной васкуляризацией.

2.    Снижение трансплантабельности опухолевых клеток, а, следовательно, опасности их интраоперационной диссеминации.

3.    Уменьшается опасность развития лучевых осложнений со стороны смежных с маткой органов .

Отмечается небольшое, но определенное улучшение результатов лечения по сравнению с экстирпацией матки без предварительной гамма-терапии. Однако в ряде клиник этот вывод не подтвердился. Причем справедливо отмечалось, что лучевое воздействие направлено только на первичную опухоль, которая все равно будет удалена. Вопрос в отношении лимфатических узлов остается в этом случае открытым. Вместе с тем именно их удаление или облучение играет важную роль в лечении рака тела матки.

Ряд исследователей считает, что при предоперационном облучении:

1.    снижаются возможности индивидуализации лечебной тактики;

2.    «смазывается» морфологическая картина опухоли, вследствие чего возникают трудности определения степени гистологической дифференцировки и глубины инвазии;

3.    операция проводится в худших условиях (в облученных тканях), что приводит к увеличению частоты послеоперационных осложнений.

По мнению других авторов, предоперационное облучение больных раком эндометрия обусловливает чрезмерную стандартизацию программы лечения, нередко приводящей к его агрессивности, обозначаемой в англоязычной литературе понятием «overtreatment».

Известны также работы по исследованию в предоперационном периоде курса дистанционной лучевой терапии в режиме обычного фракционирования с суммарными дозами 30-40Гр на точку В. Основной целью такого воздействия признается снижение возможности распространения раковых клеток путем облучения регионарного лимфатического аппарата. Некоторые авторы считают необходимым проведение курса сочетанной лучевой терапии перед хирургическим вмешательством.

Диапазоны используемых при предоперационном облучении доз варьируют от 30 до 60 Гр при пролонгированных и 20—30 Гр при интенсивно-концентрированных курсах.

Однако у больных после курса лучевой терапии при последующем гистологическом исследовании удаленной матки обнаруживались остатки опухолевых элементов. Например, раковые клетки обнаружены у 67% больных, оперированных после предоперационного курса лучевой терапии, причем при высокодифференцированных аденокарциномах они выявлялись у 46%, умереннодифференцированных — у 80% и низкодифференцированных — у 89%. Во многих работах указано, что остатки опухоли обнаружены у 47% больных, оперированных после окончания лучевой терапии.

Таким образом, мнения авторов о возможной положительной роли предоперационного облучения представляются неоднозначными. Все вышеизложенное подтверждает необходимость дальнейшего совершенствования лучевого компонента комбинированного лечения рака тела матки.

При комбинированном лечении больных раком тела матки чаще применяется послеоперационное облучение.

При послеоперационном облучении стремятся:

1.    вызвать гибель раковых клеток, оставшихся неудаленными во время операции, предотвратив развитие местного рецидива;

2.    в случае заведомо нерадикального вмешательства обеспечить подавление роста неудаленной части опухоли;

3.    добиться гибели раковых клеток в зонах регионарного метастазирования.

При метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов применение послеоперационного облучения связано с невозможностью абсолютно радикального выполнения лимфаденэктомии и учета интраоперационной диссеминации раковых клеток, приобретающих после операции высокие потенции к росту. Назначение послеоперационного дистанционного облучения в этой ситуации принято считать обязательным. Однако возможность излечения регионарных метастазов с помощью существующих методов лучевой терапии представляется сомнительной. Поданным, поражение регионарных лимфатических узлов снижает пятилетнюю выживаемость больных до 20—30%.

Оценка роли «профилактической» дистанционной лучевой терапии в предупреждении регионарных рецидивов рака также является трудной задачей. Вырисовывается картина неопределенности наших знаний в отношении возможной положительной роли профилактического облучения заведомо не пораженных лимфатических узлов. По-видимому, несмотря на укоренившиеся традиции комбинированного лечения больных раком тела матки, показания к послеоперационному дистанционному облучению нуждаются в тщательной переоценке. Это оправдано, между прочим, и тем, что часто наблюдаемое у больных раком тела матки ожирение II—III степеней создает технологические трудности при проведении дистанционной лучевой терапии.

Несмотря на многочисленное количество работ, касающихся различных аспектов комбинированного лечения больных раком тела матки, вопросам обоснования роли лучевой терапии, как нам кажется, уделяется недостаточное внимание. Необходимы дальнейшие проспективные исследования в этом направлении. Вместе с тем следует отметить, что при планировании такого рода исследований возникают сложные деонтологические проблемы. Например, запланированный отказ от проведения послеоперационного дистанционного облучения у больных III стадии заболевания, где риск возникновения рецидивов и метастазов весьма велик.

Одним из путей оценки роли послеоперационной лучевой терапии при комбинированном и комплексном лечении является сопоставление эффективности лечения на ретроспективном материале в зависимости от ряда прогностических факторов, характеризующих особенности организма и опухоли. Однако этот путь несвободен от недостатков, поскольку трудно сформировать сопоставимые группы больных. К тому же при некоторых клинических ситуациях ввиду строгой регламентации послеоперационного облучения, например, при метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов, сформировать контрольную группу практически невозможно.

В реальной клинической практике вопрос о назначении послеоперационной лучевой терапии решается именно на основе оценки комплекса прогностических критериев. К важнейшим из них, характеризующим особенности местно-регионарного распространения опухоли, относятся гистологическая структура (степень дифференцировки), глубина инвазии в миометрий, стадия заболевания, вовлечение в процесс регионарных лимфатических узлов, данные цитологического исследования смывов из брюшной полости. Учет прогностических факторов позволяет логически обосновать необходимость проведения послеоперационной лучевой терапии. Однако приходится констатировать, что традиционное применение более агрессивных программ лечения у пациенток с комплексом неблагоприятных прогностических показателей далеко не всегда приводит к успеху лечения: влияние признаков, характеризующих особенности опухоли, как бы нивелирует действие факторов лечения. Отказ от проведения послеоперационного дистанционного облучения у больных с благоприятными прогностическими показателями возможен без ущерба для выживаемости.

Как видно из литературы, вопрос о роли и показаниях к послеоперационному облучению остается дискуссионным. Корректный анализ значений послеоперационной лучевой терапии и конкретизация показаний к ее проведению возможна только в результате дальнейших перспективных исследований, а также при многофакторном анализе ретроспективного материала с учетом сложного и неоднозначного влияния различных прогностических факторов.

Лучевая терапия как самостоятельный метод лечения больных раком тела матки. Лучевое лечение применяется как радикальный метод лечения больных с локализованным раком тела матки и общесоматическими противопоказаниями к операции, а также при неоперабельных по распространенности опухолях. Вместе с тем следует признать, что результаты лучевого лечения заметно уступают показателям комбинированного.

Результаты радикальной лучевой терапии весьма неоднозначны, составляя у больных раком тела матки первой клинической стадии по FIGO 57.1— 85.7%; II — 53.1—76.5%; III — 37.5—44.5%; IV — 24.9%.

В связи с довольно низкими результатами лечения представляет несомненный интерес рассмотрение структуры неудач лучевой терапии. С этой целью нами проанализированы сводные данные, касающиеся 880 больных раком тела матки.

Рецидивы в зоне облучения развились у 23.8% больных, отдаленные метастазы — у 15.2%. Анализ таблицы 5 позволяет прийти к выводу, что основной удельный вес в структуре неудач занимают рецидивы в области первичной опухоли и зонах регионарного метастазирования. Это обстоятельство указывает на то, что одним из реальных путей повышения эффективности лучевого лечения рака тела матки является совершенствование внутриполостных методов облучения на базе широкого использования современной радиотерапевтической аппаратуры.

Внутриполостная лучевая терапия. Реализация внутриполостного облучения связана с определенными трудностями. Это обусловлено относительно невысокой радиочувствительностью опухоли и необходимостью использования в связи с этим высоких доз ионизирующих излучений.

Подобная задача усложняется тем, что подведение довольно высоких доз к первичному очагу ограничивается толерантностью окружающих здоровых тканей или органов.

Значение величины дозы широко обсуждается в специальной литературе. В ряде работ это обстоятельство было доказано с большой убедительностью. В частности, представление о неэффективности лучевой терапии при недостаточности дозы уже сказалось в те годы, когда лучевая техника не обеспечивала необходимых уровней доз как в самом пораженном органе, так и пристеночных отделах таза.  Результаты лечения зависят от величины суммарной очаговой дозы. И наиболее оптимальным уровнем является доза порядка 50—70 Гр, созданная на уровне серозных покровов матки. В целом большинство авторов считает, что лечебный эффект находится в прямой зависимости от величины дозы . Однако вопрос в отношении необходимых дозовых нагрузок остается нерешенным.

Принципиальной задачей внутриполостного облучения является создание равномерного дозного распределения во всем объеме пораженного органа. Для этой цели были предложены различные варианты размещения радиоактивных источников в полости матки.

Метод линейного размещения источников наиболее старый и простой, который не потерял своего значения и в настоящее время. Метод заключается в том, что в полость матки до дна вводятся несколько линейных источников, помещенных в специальные металлические или резиновые радиофоры. Выбор числа препаратов определяется длиной полости матки, под которую подбирается активная длина всех источников. Реализация этих программ лечения предусматривает проведение 4—5 сеансов облучения длительностью 24—48 часов с подведением к первичной опухоли суммарных доз порядка 60—80 Гр. Однако данный метод, как свидетельствуют многочисленные публикации, не обеспечивает одного из основных принципов внутриполостного облучения — равномерности распределения энергии излучения в опухоли. Этим объясняются довольно скромные результаты излечения при использовании указанного способа. Считают, что в этих случаях в области дна и трубных углов матки не достигается необходимая доза ). Описанная методика может быть применена лишь у больных с нормальной длиной полости матки и локализацией опухоли в нижнем сегменте или цервикальном канале.

С целью устранения упомянутого недостатка были предложены Е-и У-образные аппликаторы. Такое размещение источников создает достаточно однородное дозное поле во всех отделах матки. Вместе с тем их размещение в полости матки оказалось не всегда возможным в силу того, что полость нередко сильно деформируется в связи с ростом опухоли.

Наиболее удачным решением в отношении оптимального размещения источников, существенно повысившим результаты 5-летних излечений, явился «метод тугого заполнения», предложенный J.Heyman в 1930 году. Способ заключается в том, что в полость матки, в зависимости от ее объема, вводятся 10—20 специальных ампул, содержащих по 8 мн Ra. Для стандартизации условий облучения автор предлагал вводить по возможности одинаковое количество препаратов, а для достижения эффекта заполненные ампулы с Ra вкладывать в дополнительные фильтры различного диаметра, число и величина которых ставится в зависимость от объема полости матки. Округлая форма источников излучения и их автономность по отношению друг к другу обеспечивают достаточную подвижность и приспособляемость в целом к форме полости матки. Эта методика обеспечивает гомогенное воздействие излучения на первичную опухоль. Частота 5-летней выживаемости при этом составила 69.9% против 45% в группе больных, пролеченных с помощью линейных аппликаторов.

Несмотря на большие преимущества метода тугого заполнения, принципиально он оставался трудоемким процессом, так как приходилось вводить в полость матки каждый источник в отдельности. В 1952 году  существенно видоизменили технику, разработанную ранее. Были предложены источники, специально изготовленные для внутриматочного размещения. Препараты имели форму шарика от 3 до 6 мм в диаметре с отверстиями в центре. Такая конструкция препаратов упростила технику внутриматочного размещения источников, поскольку стало возможным собирать необходимое число активных препаратов в сочетании с неактивными на одну нить и проводить их одновременно в полость матки через специальную трубку, заведенную через цервикальный канал.

Сеансы внутриполостного облучения проводятся один раз в неделю и продолжаются 45 часов, в течение которых очаговая доза достигает 15—20 Гр. За 4—5 аппликаций доза составляет 80—100 Гр . Эффективность такой методики внутриполостного облучения отмечается в работах многих авторов .

Анализ опубликованных исследований нацеливает на то, что метод J.Heyman позволяет получить оптимальное распределение в первичной опухоли и обеспечивает повышение эффективности лучевой терапии в среднем на 20—30% по сравнению с использованием линейных препаратов.

Вместе с тем лучевая терапия с использованием сферических источников связана с определенными трудностями. К числу основных из них относятся вопросы дозиметрии, которые до настоящего времени еще далеки от совершенства. В связи с этим до сих пор во многих публикациях дозы, подведенные за счет внутриполостного облучения, указывают в миллиграмм-эквивалентах в час, а не в единицах поглощенных доз. Отмечаются технические сложности введения источников, правильного размещения и фиксация препаратов относительно опухоли, вероятность их смещения во время лечения и, как следствие, невозможность создания дозного поля с постоянными параметрами, а также сложность обеспечения системы надежной защиты персонала на различных этапах работы.

В настоящее время одним из основных способов внутриполостной гамма-терапии является метод «afterloading» с использованием источников высокой активности на основе радинуклидов 60 Со; 127 Cs; 192 lr. Применение для внутриполостного облучения рака тела матки специальной аппаратуры, обеспечивающей автоматическую подачу и извлечение источников, является принципиально новым в лучевой терапии. Возможность направленной фиксации источников излучения способствует формированию в первичной опухоли строго локализованных дозных полей с постоянными параметрами, что создает реальные условия для дозиметрического контроля. Кроме того, сокращение длительности сеансов облучения, возможность адекватного обезболивания, а также снижение радиационной опасности для медицинского персонала являются неоспоримыми преимуществами этого метода.

Исследования последних лет отражают широкое применение источников высокой активности при лучевом лечении больных раком тела матки.  Внутриполостное облучение проводили при использовании разовых очаговых доз 10 Гр 1 раз в неделю. В промежутках между сеансами внутриполостного облучения осуществляли подвижное или статическое дистанционное облучение путей регионарного метастазирования. Суммарные очаговые дозы от сочетанной лучевой терапии составили при I стадии в точке А — 70—75 Гр, в точке В — 40—45 Гр. При этом 3-летняя выживаемость составила 80%.

Появилась серия работ, в которой получены обнадеживающие непосредственные результаты лечения больных раком тела матки с помощью Следует подчеркнуть, что отечественный опыт использования источников высокой активности невелик, требует накопления и обобщения клинических данных, совершенствования методических приемов. Кроме того, существует множество нерешенных вопросов, связанных с величиной поглощенной дозы, необходимым числом фракций и временем облучения.

Особый интерес представляет изучение дозиметрического обеспечения внутриполостной гамма-терапии с помощью источников высокой активности. Создание эффективного дозного поля, особенно при увеличенной полости матки, является довольно сложной задачей. С целью улучшения пространственного распределения дозы и с учетом конструктивных ограничений аппаратов АГАТ-В и АГАТ-ВЗ В.А.Титовой (1981—1983) был разработан метод многопозиционного внутриполостного облучения, позволяющий достичь необходимого увеличения активности лучевого воздействия в верхних отделах матки. У большинства больных раком тела матки могут быть реализованы три основные позиции эндостата — прямая и две боковых. Полипозиционное облучение, как нам кажется, имеет известные преимущества перед использованием эндостата трехканального типа. К числу этих преимуществ относится прежде всего возможность одновременного введения нескольких источников в эндостат, расположенный в боковой позиции вдоль стенки матки. Введение одного эндостата требует меньшего расширения цервикального канала и поэтому менее травматично.

Использование для внутриполостного лечения нового отечественного аппарата АГАТ-ВУ расширяет возможности лучевого метода, обеспечивает формирование эффективного дозного поля практически без физиологических ограничений . Первый опыт клинического применения универсального аппарата в лечении 70 больных раком тела матки является обнадеживающим. Однако многочисленность нерешенных клинических и дозиметрических вопросов, отсутствие значительных групп длительно прослеженных больных требует дальнейших научных изысканий.

Возможности, пределы и ограничения дистанционного облучения больных раком тела матки. Необходимым компонентом для реализации лучевого лечения остается дистанционная терапия С учетом прогресса радиотерапевтической техники методика дистанционной терапии претерпела некоторые изменения. Традиционные варианты предусматривают облучение с двух встречных полей размерами 15—16x15—20 см2 с расщепляющим блоком или четырехпольную методику облучения разовыми фракциями 1.8—2 Гр до суммарных доз 40—50 Гр.

Осуществляют с помощью расщепляющих блоков, экранирующих область мочевого пузыря и прямой кишки, до суммарных поглощенных доз в латеральных отделах таза 40—50 Гр. Статическое облучение через противолежащие поля с формированием максимума дозы в области подкожно-жировой клетчатки имеет свои ограничения, связанные с невозможностью подведения необходимых поглощенных доз, особенно у женщин с выраженным ожирением. Реализация этих программ нередко приводит к развитию лучевых осложнений со стороны смежных с маткой органов, особенно у пожилых больных со сниженной толерантностью к лучевому воздействию.

В последнее десятилетие в отечественной и зарубежной практике для лечения гинекологического рака широко применяется тормозное и электронное излучение линейных ускорителей и бетатронов с энергией 6—45 МэВ. Облучение осуществляется в статическом режиме через 2 противолежащих поля или с помощью полей матричного формирования в строгой зависимости от индивидуальных топографических особенностей облучаемой области . При этом высокоэнергетическое излучение, обладающее выраженной проникающей способностью и малым рассеиванием за пределами полезного пучка, считается предпочтительным у больных гиперстенической конституции.

Перспективным считается также использование излучения высоких энергий в режиме мультифракционирования. Метод позволяет расширить клинические показания к дистанционной лучевой терапии у больных с местно-распространенными опухолями и значительным нарушением жирового обмена, а также уменьшить частоту и тяжесть лучевых реакций со стороны смежных органов за счет равномерного дозного распределения в опухоли, снижения разовых и интегральных поглощенных доз в нормальных органах и тканях.

Одним из перспективных путей повышения эффективности лучевой терапии больных раком тела матки является использование подвижных методов дистанционного облучения, позволяющих сконцентрировать максимум дозы на заданной глубине с резким снижением ее по всем направлениям вне опухолевого очага.

Следует отметить, что вопрос о необходимости дистанционной лучевой терапии у больных раком тела матки остается спорным. Большинство авторов считает необходимым дополнение внутриполостного облучения дистанционным, обосновывая это улучшением результатов лечения больных.

Кроме того, при планировании и реализации дистанционного облучения необходимо учитывать индивидуальные особенности больных раком тела матки (пожилой возраст, наличие сопутствующей эндокринно-обменной патологии, заболеваний сердечно-сосудистой системы, снижение толерантности окружающих тканей и органов). Таким образом, методология дистанционного облучения нуждается в тщательной коррекции.

Гормонотерапия при лучевом лечении больных раком тела матки. Говоря об эффективности комбинированного и лучевого лечения рака тела матки, нельзя забывать, что эта опухоль относится к гормонозависимым. Большинство специалистов поэтому считает целесообразным термин «комплексное лечение».

В последнее десятилетие гормонотерапия успешно применяется в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, а также в качестве самостоятельного метода при распространенных формах заболевания.

Установлено, что синтетические прогестагены вызывают снижение пролиферативной активности и деструкцию опухоли эндометрия, а также могут тормозить развитие скрытых метастазов опухоли, находящихся за пределами области хирургического и лучевого воздействия

Опыт клинических наблюдений позволяет рассматривать адьювантную гормонотерапию не как «дополняющее воздействие», а как метод патогенетической терапии, способствующей в условиях адекватного проведения существенно улучшить результаты хирургического и комбинированного лечения Имеется достаточно большое число публикаций, свидетельствующих об эффективности использования прогестагенов при комбинированном лечении

. В исследовании В.А.Титовой и соавт. (1988) сообщается о применении гормонов при сочетанной лучевой терапии у больных с неоперабельными формами опухоли. Важным представляется указание авторов на радиомодифицирующее действие прогестинов, что несомненно должно послужить стимулом для дальнейших исследований.

Применение адьювантной гормонотерапии приводит к ремиссии в 30—35% случаев, в том числе при использовании прогестерона — 56%; МАП — 35—37% и ОПК — 18—33%.

Определенные успехи гормонотерапии рака тела матки обусловлены использованием наравне с прогестагенами соединений антиэстрогенной природы, синтезированных на основе молекулы стильбена (энкломифен, кпомифен цитрат, тамоксифен нафоксил). Клиническая эффективность сочетания тамоксифена и прогестерона была предсказана S.Sekiya и H.Tokamizawa (1976), которые показали их синергизм действия на клетках аденокарциномы in vitro. Особенностью тамоксифена является сохранение в нем, наряду с антиэстрогенными, и некоторых экстрогенных свойств. Самым существенным является его способность усиливать синтез рецепторов прогестерона и оказывать специфическое эстрогенное влияние на некоторые ткани-мишени репродуктивной системы.

Эффект регрессии опухоли наблюдался в 5 раз чаще при высокодифференцированных опухолях, чем при аденокарциномах со сниженной степенью зрелости. Это объясняется наличием четкой зависимости между клеточной дифференцировкой и содержанием рецепторов в опухоли.

Будет к месту добавить, что длительное применение гормонов не вызывает выраженных побочных явлений и даже способно усилить активность ферментов печени, приводя к улучшению общего самочувствия, аппетита и прибавки в весе.

Как видно, возможность повышения эффективности лечения больных раком тела матки с помощью гормонотерапии представляет исключительный интерес. В то же время малое число подобных работ препятствует выяснению роли гормонального воздействия в комплексной терапии. Это послужило стимулом для наших исследований.

Электронакцепторные соединения как модификаторы лучевого воздействия. Одним из перспективных путей повышения эффективности лучевого лечения злокачественных новообразований является использование радиомодифицирующих препаратов, избирательно повышающих чувствительность к облучению гипоксических клеток.

Экспериментальные данные показывают, что радиочувствительность гипоксической фракции клеток в 3 раза меньше нормально оксигенированных.

Для преодоления радиорезистентности гипоксической субпопуляции клеток предложен ряд методов и средств. Среди них наиболее перспективным оказалось применение электронакцепторных соединений (ЭАС), которые в течение многих лет широко изучаются в эксперименте и клинике. За рубежом проведены I—II фазы клинических испытаний ЭАС. Эти исследования касаются в основном мизонидазола. В бывшем СССР в рамках всесоюзной программы «Модификатор» чаще всего применяли метронидазол (М3).

В результате исследований четко показано, что ЭАС могут успешно применяться в трех основных направлениях:

1.    в качестве радиосенсибилизаторов гипоксических клеток опухолей, содержащих гипоксические клетки;

2.    в качестве хемосенсибилизаторов, повышающих эффективность действия на опухоли некоторых химиотерапевтических препаратов;

3.    в качестве соединений, которые без облучения и без химиотерапии обладают цитотоксичностью, вызывая гибель клеток сами по себе.

Радиобиологические эксперименты свидетельствуют о том, что сенсибилизирующее действие ЭАС прямо пропорционально концентрации препарата в опухоли и имеет пороговый эффект, т. е. проявляется при концентрациях не ниже 120—150 мкг на 1 г опухолевой ткани.

Замечено, что рак матки часто возникает на почве послеродовых разрывов шейки, которые, в свою очередь, приводят к вывороту слизистой оболочки шеечного канала и образованию поверхностных язвочек, так называемых эрозий шейки матки. Эти последние могут превращаться в рак, особенно под влиянием длительного воздействия маточных выделений (белей), столь часто наблюдающихся при женских болезнях. Следовательно, в происхождении рака шейки матки важную роль играют хронические воспаления матки и яичников, особенно если они сопровождаются обильными гнойными белями. Имеет значение и несоблюдение гигиены половой жизни и ряд других моментов, способствующих возникновению гинекологических заболеваний (аборты).

Заболевание это опасно, так как начальные его признаки нередко ускользают от невнимательно относящихся к своему здоровью женщин. Поэтому всякая женщина, особенно рожавшая, должна внимательно следить за состоянием своей половой сферы.

Наиболее частым и ранним признаком рака шейки матки являются кровянистые выделения из влагалища. Это не те, знакомые всякой женщине периодические кровоотделения, начинающиеся и заканчивающиеся в определенные сроки; это большей частью незначительная, едва заметная примесь крови к обычной влагалищной слизи, появляющаяся как раз вне месячных, после половых сношений, спринцевания, подъема тяжести и т. д., или у женщин, уже не имеющих месячных, в климактерическом периоде, иногда без всякой уловимой причины. Рак тела матки обнаруживает себя появлением упорных, сукровично-гнойных или водянистых выделений с гнилостным запахом, иногда же только кажущимися беспричинными, сильными кровотечениями. Во многих случаях эти начальные признаки ускользают от внимания или им не придают должного значения. Встречаются и такие формы рака матки, которые в ранних стадиях не дают вообще никаких симптомов.

Если женщина замечает у себя появление одного из перечисленных признаков — необычных кровоотделений или дурно пахнущих белей, она должна немедленно обратиться к врачу-гинекологу и выяснить. — не являются ли они признаками начинающегося рака матки, помня о том, что в раннем периоде рак матки излечивается надежно, а если потерять благоприятное время, то излечение делается очень сомнительным, и болезнь несет за собой тяжелые страдания.

Рак матки, особенно рак шейки ее, без особого труда распознается при гинекологическом осмотре с помощью зеркал, а не только шаблонным ручным исследованием, при котором могут быть пропущены незначительные, но важные для диагноза признаки. В начальных стадиях развития опухоли, особенно если она невидима при осмотре, ценную помощь может оказать микроскопическое исследование мазков из влагалищных выделений, с целью обнаружить в них раковые клетки.

В неясных случаях безошибочное распознавание может быть установлено путем микроскопического исследования небольшого кусочка опухоли, извлекаемого особым инструментом (биопсия). При подозрении на рак тела матки приходится прибегать к пробному выскабливанию полости матки в тех же целях. С помощью этих простых и безболезненных вмешательств удается уверенно ставить или отрицать диагноз рака матки.

Рак шейки матки представляет собой изъязвленную на поверхности опухоль, возникающую на нижней, обращенной во влагалище, части матки. В самом начале опухоль не вызывает никаких неприятных ощущений и может быть обнаружена только при врачебном исследовании. С увеличением ее объема рыхлая опухолевая ткань легко надрывается при напряжении, натуживании или половом сношении. При этом возникает ничтожное кровотечение, окрашивающее обычные влагалищные выделения и оставляющее розовато-красные пятна на белье. Этот признак обычно считается первым симптомом рака матки, однако он встречается не во всех случаях и не всегда бывает ранним.

Оставленная без лечения опухоль распространяется вширь и вглубь, сравнительно скоро (через несколько месяцев) переходит на соседние ткани, разрушая шейку матки и проникая в околоматочное пространство. Гнилостный распад опухоли и сделавшиеся постоянными кровоотделения ведут к появлению гнойно-кровянистых белей, а одновременно возникающий воспалительный процесс и сдавление окружающих нервов вызывают боли внизу живота и в крестце.

Таким образом эти признаки свидетельствуют уже о развитом раке. В противовес широко распространенному мнению, очень многие из таких больных в течение долгого времени сохраняют цветущий вид, что лишь подчеркивает коварность этого заболевания и усыпляет бдительность и самих больных и их близких.

Лечение рака матки составляет весьма благодарную задачу. Если 50 лет назад возможно было только хирургическое лечение, то в настоящее время при этом заболевании широко используются рентгеновы лучи и радий. Ни в какой другой области практической онкологии лучевые методы лечения не применяются с таким блестящим успехом, как при раке матки. Однако и здесь, как и при всех других раковых заболеваниях, сохраняет всю свою силу основное положение — чем раньше начато лечение, тем лучше могут быть результаты, тем больше достигается стойких выздоровлений.

Диагностика

• История болезни и обследование у гинеколога.

• Диагностика рака матки требует биопсии ткани эндометрия или кюретажа, чтобы получить образец ткани.

• Ультразвуковое обследование тазовых органов может быть сделано, чтобы обнаружить опухоли.

• Мазки (которые берут во время обследования тазовых органов) показывают присутствие злокачественных клеток в шейке матки, но мазок не надежен для обнаружения рака эндометрия.

Современные методы диагностики рака тела матки. В настоящее время выявился ряд новых аспектов диагностики рака тела матки. Среди них заслуживает внимания концепция двухэтапной системы обследования, при которой на первом этапе проводится первичное выявление, скрининг больных от здоровых, тогда как на втором этапе применяются методы углубленной диагностики.

Возможность радикального излечения всех больных раком тела матки I стадии подтверждает целесообразность развития и внедрения методов массового скрининга для профилактики и раннего выявления заболевания.

В связи с высокой информативностью и простотой на первом этапе (первичное выявление) применяется цитологическое исследование аспирата из полости матки. Диагностическая точность цитологического метода достаточно высока, составляет, по данным ряда авторов, 93.7—94.2% . Совершенствование способов получения материала позволяет повысить его диагностическую ценность до 100%.

При подозрении на атипическую гиперплазию или рак эндометрия предпринимается диагностическое выскабливание полости матки, уточняющее особенности гистоструктуры и степень дифференцировки опухоли.

Морфологическое исследование проводится также для изучения критериев инвазии стромы, что способствует индивидуализации лечебной тактики. Большинство авторов едино в том, что снижение степени гистологической дифференцировки и нарастание глубины инвазии коррелирует с неблагоприятным прогнозом. Цитоморфологические показатели широко используются также для оценки изменений, происходящих в опухоли под влиянием лучевой и гормональной терапии.

Собственно морфологический метод применим к оценке эффективности лучевого лечения через 9—12 месяцев после его окончания. Однако ввиду облитерации цервикального канала, которая наблюдается в 18.4% случаев, риск перфорации матки достаточно высок (5.3%). В связи с этим ряд авторов считает цитологический метод более целесообразным.

В последнее десятилетие проявлен большой интерес к морфометрии, полезной в изучении качественных характеристик элементов, составляющих опухоль (соотношение стромы и паренхимы; периметр и размеры желез; размеры и диаметр клеток, ядра).

Таким образом, динамическое цитоморфологическое исследование опухоли позволяет оценить степень ее регрессии в процессе специфической терапии.

Одним из наиболее информативных методов является гистероцервикография. Значение этого метода заключается в необходимости установления особенностей опухоли — ее локализации и протяженности поражения. По данным, совпадение топического диагноза, установленного при гистерографии с результатами изучения операционного макропрепарата, отмечалось в 96.2% случаев. Высокая информативность метода позволяет использовать его для оценки состояния цервикального канала, что имеет особое значение для выбора рационального метода лечения.

Используют гистероцервикографию для уточнения некоторых топографо-анатомических данных. В частности, по контурам контрастированной полости можно судить о положении матки в малом тазу. Гистероцервикография, выполненная в двух взаимно перпендикулярных проекциях, довольно точно определяет положение матки по отношению к костям таза. По мнению ряда авторов, гистероцервикография позволяет получить также информацию об объеме полости матки. Эти сведения служат главными критериями для выбора оптимальных условий облучения.

Кроме того, при проведении лучевого или гормонального лечения рака тела матки этот метод позволяет оценить динамику регресса опухоли в процессе терапии и уточняет клиническую ситуацию после ее завершения. Сопоставление данных гистерографии с результатами прицельной биопсии может служить объективным критерием окончания курса лучевого лечения.

Для выявления опухолей малого таза широко применяется ультразвуковая диагностика.

С помощью эхографии возможно определять внешние размеры матки и размеры ее полости, уточнять наличие сопутствующей раку патологии (миома, кисты яичников), что особенно важно для планирования лучевой терапии и индивидуализации расчетов поглощенных доз от внутриполостного облучения. При этом диагностическая ценность эхографии достигает 70%.

Хорошо известны диагностические возможности компьютерной томографии. Это высокоинформативный метод, обеспечивающий врача необходимым объемом диагностической и топометрической информации, и позволяющий проводить исследования у всех больных без физиологических ограничений. Многие отмечают, что по диагностической точности компьютерная томография значительно превышает такие методы, как флебография, лимфография, цистоскопия, ошибки в выявлении рецидивов при которых достигают 20—25%. Компьютерная томография обладает высокой разрешающей способностью разделять ткани по плотности. Это особенно важно для визуализации опухоли-мишени от окружающих здоровых органов и тканей в целях коррекции дозного распределения.

При раке тела матки компьютерная томография обеспечивает получение информации о синтопии органов в наиболее труднодоступных для клинического и рентгенологического исследования зонах, при ожирении и позволяет уточнить индивидуальную характеристику положения объемных органов — матки, прямой кишки, мочевого пузыря. Это имеет принципиальное значение в индивидуальном планировании внутриполостного и дистанционного облучения. Диагностическая ценность томографии — 81%; при поражении лимфоузлов — 47%.

Для уточнения зон регионарного метастазирования используется рентгеноконтрастная лимфография. Роль прямой лимфографии в диагностике метастазов рака тела матки общеизвестна). Ее диагностическая точность оценивается в 85%.

Частота выявления метастазов в лимфоузлах таза, по данным лимфографии, при раке тела матки I стадии составляет 8—12.5%, II стадии — 22—27.2%, III стадии — 52.5—57.1% и IV стадии — 67%

. Причем частота поражения лимфоколлекторов четко коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Так, при раке тела матки I стадии частота поражения лимфоузлов при высокодифференцированной аденокарциноме достигает 1.5—3.1%; умереннодифференцированной 4—10% и низкодифференцированной — 28— 36%. Метастатическое поражение лимфоузлов таза при всех формах дифференцировки не превышает 6—10.6%.

Локализованные в верхних отделах полости матки высокодифференцированные опухоли метастазируют в лимфатические узлы таза менее чем в 5% случаев. В этих ситуациях, по мнению ряда авторов, нет необходимости применения лимфографии. Если же при гистероцервикографии выявляется диффузное или тем более тотальное поражение матки, а при гистологическом исследовании — снижение дифференцировки опухоли, то применение лимфографии является желательным. В этих случаях сочетанное применение гистероцервикографии и лимфографии позволяет составить целостное представление об особенностях первичной опухоли и анатомической зоне ее лимфогенного метастазирования.

Нередко пожилой возраст больных, наличие тяжелой сопутствующей патологии, эндокринно-обменные нарушения являются препятствием к применению прямой лимфографии. В оценке распространенности опухолевого процесса, а также радикальности выполнения лимфаденэктомии все шире применяется метод непрямой радиоизотопной лимфографии. Показано, что точность изотопной и прямой лимфографии сопоставима и оценивается индексом 0.82; «чувствительность» по позитивным данным оказывается несколько ниже для изотопного метода — 0.76 и 0.84 соответственно; «специфичность» по негативным данным составляет 0.84 и 0.81 соответственно, что позволяет считать эти методы взаимно дополняющими друг друга.

Это, однако, не снижает самостоятельной высокой значимости изотопной лимфографии при раке тела матки, когда прямое контрастирование лимфатической системы противопоказано.

Сведения лимфографического исследования используются для планирования дистанционной лучевой терапии, уточняя высоту областей, подлежащих облучению.

Комплексное обследование больных раком тела матки включает в себя получение информации о состоянии смежных с маткой органов (цистоскопия, ректороманоскопия), состоянии мочевыводящих путей (хромоцистоскопия, экскреторная урография, радиоизотопная ренография), а также функциональном состоянии печени (гепатосцинтиграфия и эхографическое исследование).

Таким образом, при использовании комплекса клинических, рентгенографических и радионуклидных методов исследования может быть получен необходимый объем информации о степени местного и регионарного распространения рака. Эта информация, характеризующая опухолевый процесс и общее состояние больной, является основой для планирования лечебной тактики. Она определяет положительное отношение к хирургическому лечению рака тела матки или обосновывает отказ от него, свидетельствует о целесообразности лучевого лечения или определяет показания к осуществлению его отдельных компонентов — внутриполостному или дистанционному.

Вместе с тем анализ данных литературы позволяет признать, что существующие многочисленные диагностические приемы обеспечивают получение какого-либо одного показателя, а не объективной информации в целом. Кроме того, не решены многие методические вопросы по обследованию больных раком тела матки, что лишает возможности составления индивидуальных программ лечения.

Таким образом, совершенствование диагностических методов на основе систематизации информации о топике опухоли и функциональных показателей организма больной является несомненно необходимым.

Профилактика

• У женщин, подверженных высокому риску заболевания (у которых не происходит овуляция), рак может быть предотвращен с помощью циклов использования гестагенных лекарств.

• Регулярные тазовые обследования во время и после менопаузы могут помочь в раннем обнаружении и лечении любой аномалии.

• Эстроген-заместительная терапия для женщин в постклимактерический период, которые не имели гистерэктомии, должна сопровождаться приемом гестагенных средств. Если это не имеет места, необходима ежегодная биопсия эндометриальной ткани эндометрия.

•    Обратитесь к гинекологу, если у вас наблюдается сильное кровотечение из влагалища или если вы испытываете кровотечение из влагалища между менструациями или после менопаузы.

Обновлено: 2019-07-10 00:40:40